TFAP2A-AS1属于长链非编码RNA(lncRNAs)，而lncRNAs因为可与DNA,RNA,蛋白质广泛地相互作用并且有较强的组织特异性,其参与基因调节机制更为多样，这一研究已得到很好的证明(Yuan, Chen et al. 2018)。所以据此，我们认为TFAP2A-AS1参与基因的调节机制是多样的，且可能与DNA,RNA,蛋白质相互作用有关；据Gene card的数据显示，TFAP2A-AS1基因可在GTEx、Illumina、BioGPS、CGAP SAGE等正常组织中的mRNA表达，而GTEx等正常组织中的mRNA在免疫、肌肉、神经、内脏、分泌腺、生殖组织中均有表达且表达高低又各不相同；

在免疫组织当中，TFAP2A-AS1通过基因GTEx仅在全血中表达，骨髓、白细胞、淋巴结、胸腺中未见明显表达。而TFAP2A-AS1在肌肉组织当中，依次高表达于动脉、心脏、骨骼肌；研究发现, lncRNAs可从表观遗传学、转录调控及转录后调控等多个层面实现对基因表达的调控,其表达水平的变化与多种疾病密切相关,亦影响到心血管疾病的发病进程(Mazidi, Penson et al. 2017)。所以，从这些文献报道当中可以得出TFAP2A-AS1可能有望成为新型心血管疾病的标志物和心血管疾病治疗的靶点,用于诊断、治疗、预后。

在Gene card数据库中我们还可以看到TFAP2A-AS1通过基因GTEx在其他正常组织中的表达差异。故此，我们认为 TFAP2A-AS1在组织中异常高或低的表达可能与癌症等多种疾病相关。

Gene card数据库显示TFAP2A-AS1在前列腺、皮肤不暴露和皮肤暴露中过表达；已有研究表明，lncRNA  PCA3，在PCa患者直肠指检后尿液、前列腺液及活组织中均高表达(Tan, Xu et al. 2016)。而TFAP2A-AS1在正常前列腺组织中过表达，故此，我们认为TFAP2A-AS1 在PCa细胞与细胞系中的高表达有可能有利于前列腺癌的治疗与预后。

2.TFAP2A-AS1的转录调控：

近些年的研究表明lncRNA在疾病发生、细胞周期、干细胞分化等生物进程中发挥作用,相关的分子机理大致分为四种(信号分子、诱饵分子、引导分子和支架分子)。不仅如此，lncRNA还可以在表观遗传水平上对基因进行调控；表观遗传是指DNA序列没有发生变化，但基因表达发生了可遗传的改变，表观遗传主要包括剂量补偿效应，染色质修饰、基因组印记。关于剂量补偿效应有研究报道，通过敲降乳腺癌细胞中XIST来干扰X染色体的表达，可以抑制肿瘤的进程(Clemente-Ruiz, Murillo-Maldonado et al. 2016)。所以，我们认为，通过改变癌细胞中TFAP2A-AS1的表达程度，可能可以干扰肿瘤发生的进程。

据报道，lncRNAs已经表现出多种功能,包括染色质重塑、信使RNA剪接和编辑及转录调控。lncRNAs可能上调或下调转录后的基因表达，在许多细胞过程中发挥了关键作用,包括细胞生长、细胞凋亡和致癌作用,因此,它们参与各种类型人类癌症的进展(Zhang, Xia et al. 2016)。这些lncRNA与DNA、RNA、蛋白质分子和/或它们的组合相互作用，在染色质组织、转录和转录后调控中起着重要的调节作用。它们的错误表达赋予了癌细胞启动、生长和转移的能力(Yang, Lu et al. 2014)。

已有研究报道，lncRNAs通过海绵化小分子RNA (miRNAs)参与多种人类肿瘤的进展。而lncRNA  TFAP2A-AS1在体内高或低水平的表达与不同类型的癌症密切相关，这一研究已有实验开始了证明。近期有研究人员采用Real-time PCR (qRT-PCR)等方法对“lncRNA TFAP2A-AS1是否在乳腺癌(BC)的发生中产生作用”进行了探究。实验后发现TFAP2A-AS1在BC组织和细胞系中表达明显降低，TFAP2A-AS1表达高的患者预后优于TFAP2A-AS1表达低的患者。TFAP2A-AS1在BC细胞中过表达引起细胞周期阻滞，促进细胞凋亡，抑制细胞能力，减弱细胞侵袭，抑制肿瘤生长。TFAP2A-AS1被发现作为miR-933的miRNA海绵，然后调控Smad2的表达，此研究可得出结论：TFAP2A-AS1通过miR-933/SMAD2轴在BC中发挥抑癌作用(Zhou, Guo et al. 2019)。

综上文献所述，我们认为TFAP2A-AS1可能可以通过海绵化小分子RNA进行转录调控，从而影响癌症细胞与细胞系的功能，且高水平的表达，可能有利于癌症疾病的预后。

3.TFAP2A-AS1在癌症中的作用：

   越来越多的关于多种癌症类型中IncRNA表达失调的报道表明，异常的IncRNA表达可能是导致肿瘤发生的一个主要因素(Qi and Du 2013)。而lncRNAs在癌症当中的作用并不是唯一的，有些lncRNAs异常水平的表达对癌症的发生有促进作用，而有些lncRNAs过高或过低的表达在癌症中起抑制作用。当然，这其中与癌症的类型也密切相关，这一研究已有了较好的证明(Ponting, Oliver et al. 2009)。有研究者，在腔内B型乳腺癌患者中，发现过表达的EPIC1与B型乳腺癌预后不良有关，并且，过表达的EPIC1在体内外促进肿瘤生长(Wang, Yang et al. 2018)。据文献报道，一些lncRNAs可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路，促进某些癌症的发生。如BCYRN1可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路，促进HCC的发生。BCYRN1在HCC中表达上调，其表达与肝癌患者肿瘤结节转移及生存率下降呈正相关(Ming, Feng et al. 2019)。

而TFAP2A-AS1可通过GTEx、Illumina、BioGPS、CGAP SAGE等正常组织中的mRNA在正常细胞中进行表达。这点，通过Gene card数据库中的数据我们可以清楚的知道。不仅如此，TFAP2A-AS1还可以通过miRNAs参与癌症的进程，并抑制了一些癌症的进程，如TFAP2A-AS1通过miR-933/SMAD2轴在BC中发挥抑癌作用。

据此我们认为lncRNA  TFAP2A-AS1可能可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌的相关通路，阻滞某些癌细胞的细胞周期，抑制癌症发生的进程，可能有利于癌症相关疾病的预后。

4.展望