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BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1)即乳腺癌易感基因1,该基因定位于人17q21染色体,全长约100 kb,是迄今发现与乳腺癌发生有重要关系的抑癌基因。有研究发现在散发性乳腺癌中BRCA1基因启动子甲基化导致mRNA和蛋白表达水平的下降或缺失,从而导致乳腺癌的发生。Rice等[5]检测6个散发性乳腺癌细胞系的BRCA1启动子的甲基化水平及mRNA表达水平,发现有1个细胞系的BRCA1的CpG位点60%以上发生甲基化,其mRNA表达水平仅为正常乳腺上皮细胞水平的1/8。由于基因甲基化状态改变要早于细胞恶性增生,且与乳腺癌预后等密切相关,因此BRCA1基因启动子区甲基化改变有可能作为散发性乳腺癌筛查和预后判断的特异肿瘤分子标志物。
大量研究表明,有机氯农药与乳腺癌的发生有关[6-8],但其机制并不明确。那么是否可能母亲产前有机氯农药暴露能在胎儿早期导致胎儿的BRCA1基因甲基化使其表达降低,从而增加了胎儿在以后生命历程中患乳腺癌的风险?
本课题拟通过对胎儿这一特殊人群进行研究,进一步验证产前有机氯农药暴露与胎儿BRCA1基因甲基化及其表达的关系,因胎儿在宫内受到的环境影响相对较少,如果能证实母亲产前有机氯农药暴露对胎儿BRCA1基因甲基化及其表达的影响,就会对DNA甲基化可能作为介导成人疾病在胎儿时期起源的关键机制增加新的证据,同时为有机氯农药增加乳腺癌患病风险的机制研究提供一定的线索。